Доступные в России стимуляторы

Практически во всём развитом мире первой линией лечения СДВГ считаются психостимуляторы, но в России они запрещены. Не смотря на наличие немалого количества альтернативных препаратов с доказанной эффективностью, все из них действуют не сразу, а только при курсовом приёме, спустя несколько недель, в то время как многим людям хочется иметь какую-то опору; средство, которое может быстро помочь сразу же после его приёма. Здесь перечислены вещества, которые потенциально могут таковыми являться.

DMAA

Или, как его ещё часто называют, экстракт герани, но которым он никогда не являлся и к герани никакого отношения никогда не имел. [1]

Синтезирован в 1940-х годах и продавался под брендом Forthane® как спрей для снятия заложенности носа (Рис. 1) вплоть до 1970 года, когда был добровольно отозван производителем. В настоящее время продаётся как БАД и используется в основном в фитнесе в качестве психостимулятора принимаемого перорально; изолированно, или, что чаще, в составе предтренировочных комплексов.

Вообще говоря, помимо DMAA в то время различными фармкомпаниями был синтезирован ряд почти идентичных веществ с минимальными отличиями друг от друга (Рис. 2) с одной целью: найти замену амфетамину для спреев от заложенности носа (да, ещё чуть ранее заложенность носа снимали амфетамином впрыснутым в него же, хорошие были времена), все они, включая DMAA, структурно близки к амфетамину и метамфетамину (Рис. 3). [2] Почти все из них давно сняты с производства фармкомпаниями и не используются в медицинских целях, и, казалось бы, должны были уйти на свалку истории, как в середине двухтысячных, после запрета FDA на использование в добавках другого популярного стимулятора — эфедрина, производители спортивных БАДов начали искать ему замену, в итоге откопав те самые противоотечные средства из 40-х схожие с амфетамином, выбрав из них DMAA и по-быстрому состряпав ему легенду о якобы растительном происхождении. [2] В дальнейшем на рынок было выведено ещё несколько веществ из этой же серии: DMHA, DMBA, 1,4-DMAA. [3]

DMAA практически не изучен. Его долгосрочная безопасность никогда не проверялась, фармакодинамика достоверно неизвестна. Есть единичные небольшие исследования на людях, которые делают выводы о том, что DMAA не влияет на сердечный ритм, но может повышать давление, основные биомаркеры остаются в норме, признаков токсичности на протяжении 10 недель приёма обнаружено не было. [4][5] В исследованиях на животных была отмечена некоторая схожесть с эфедрином и амфетамином в воздействии на организм. [6] В одном из исследований у крыс был отмечен стимулирующий эффект соответствующий таковому у кокаина и чуть меньший, чем у метамфетамина, но, при этом, снижение двигательной активности; эффект вознаграждения аналогичный таковому у кокаина и метамфетамина; выдвигается гипотеза о в том числе адренергическом механизме действия (напомню, адренергические препараты клонидин и гуанфацин доказано высоко эффективны при СДВГ); найден потенциал злоупотребления. [7] Наиболее близким к DMAA веществом является Tuaminoheptane, как по молекулярной структуре практически без отличий, так и по фармакологическим аспектам описываемым в литературе. [6] В силу этого можно с весьма большой точностью экстраполировать данные исследований Tuaminoheptane на DMAA. Tuaminoheptane в свою очередь описывается в литературе как мощный, сопоставимый с кокаином ингибитор захвата норадреналина (повышает воздействие норадреналина на мозг). [8][9]

Следует понимать, что DMAA не просто похож по структуре на амфетамин, он практически полная его копия (Рис. 4) без бензольного кольца. Это определённо некоторым образом влияет на фармакодинамику, величину эффекта, но вряд ли переворачивающий всё с ног на голову фактор. Есть большие шансы, что DMAA, как и амфетамин не только ингибирует захват норадреналина, но и, в том числе является его релизером, а также ингибитором захвата и релизером дофамина; вот статья в интернете, объясняющая теоретические предпосылки этого, но однозначно подтверждающих такое действие DMAA данных, в научной литературе нет.

DMAA был запрещён FDA и контролирующими органами ещё нескольких стран из-за серии случаев внезапных смертей и кровоизлияния в мозг на фоне его приёма, однако, следует отметить, что этот запрет носит скорее перестраховочный характер и не является бесспорным. Нет ни одного несчастного случая сопряжённого с приёмом DMAA удовлетворяющего следующим критериям: инцидент не мог произойти из-за другого фактора, по случайности совпавшего с приёмом DMAA (установлена причинно-следственная связь), отсутствие тяжёлой физической нагрузки на фоне приёма (думаю, будет лишним уточнять, что бежать марафон под амфетамино-подобным стимулятором — не лучшая идея), отсутствие совместного приёма с алкоголем или кофеином в большой дозировке, отсутствие многократного превышения разумной дозировки. [10]

Разумной же дозировкой исходя из описания в научной литературе выглядят 25-75 мг. [5][6]

Не заказывайте DMAA и любые подобные ему вещества за границей. Не получайте посылку с DMAA, если она пришла из-за границы. Из-за структурной схожести с амфетамином это чревато большим тюремным сроком. [11]

Резюме: DMAA всегда был синтетическим препаратом, изначально синтезированным для снятия заложенности носа и ничего общего с геранью никогда не имел; на сегодняшний день он применяется как психостимулятор в качестве БАД; DMAA крайне мало изучен, но структурно похож на амфетамин и есть основания полагать, что действует похожим образом; есть свидетельства психостимулирующего эффекта на крысах, возможной адренергической активности и ингибирования обратного захвата норадреналина, но весьма вероятно, что он затрагивает и дофамин тоже; слухи об опасности DMAA преувеличены, достоверных доказательств опасности при соблюдении разумных дозировок нет; не заказывайте из-за границы.

Сибутрамин

Сибутрамин является средством для подавления аппетита, приводящим к снижению веса, ингибирующим обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина. Cродство его активных метаболитов к транспортерам норадреналина и дофамина даже выше такового у риталина и его активных метаболитов (Рис. 5). [12][13] Один из активных метаболитов сибутрамина N-di-desmethylsibutramine, при введении препарата крысам наиболее локализован в кортикальных структурах мозга, в том числе в префронтальной коре (Рис 6; напомню, дисфункция префронтальной коры является господствующей на сегодняшний день гипотезой патомеханизма СДВГ, большинство доказано эффективных препаратов от СДВГ улучшают работу префронтальной коры мозга). [14] Помимо прочего, было обнаружено, что он увеличивает уровень ацетилхолина в префронтальной коре у крыс, что аналогично эффекту многих доказано эффективных препаратов от СДВГ и может в той или иной степени обуславливать их терапевтический эффект, кроме того, уровень ацетилхолина в префронтальной коре тесно связан с когнитивными функциями, и, особенно, вниманием, а СДВГ связан с дисфункцией холинергической системы. [15][16] В одном небольшом плацебо-контролируемом исследовании на людях, сибутрамин при разовом введении улучшал когнитивные функции у здоровых взрослых, в том числе внимание. [17] В сравнении риталина с сибутрамином на мышиной модели СДВГ, при длительном введении обоих препаратов сибутрамин, в отличии от риталина, не улучшил рабочую память в тесте распознавания новых объектов, но они оба улучшили рабочую память и внимание в Т-лабиринте. [18]

Насколько можно судить, до сих пор не проводилось испытаний сибутрамина на людях при какой-либо патологии, в том числе СДВГ, кроме чрезмерной массы тела. Однако, в одном из патентов на применение сибутрамина в психиатрической и неврологической практике описано несколько случаев его успешного off-label применения при различных патологиях, включая СДВГ, в том числе при тяжёлых клинических случаях, когда никакое другое лечение, порою состоящее из десятков назначенных за всё время до этого препаратов, не помогало. Заявлено среди прочего, что зачастую симптомы улучшались быстро, уже в считанные часы после первого приёма препарата, а также то, что препарат действует всего 4-5 часов и зачастую требует приёма 2-3 раза в день. [19]

Например:

Случай №15. Тяжёлый СДВГ сопряжённый с исполнительной дисфункцией, невосприимчивый ко всем другим препаратам.
25-летний мужчина всю жизнь имел проблемы с тяжёлой гиперактивностью, отвлекаемостью, неорганизованностью, плохой памятью, очень плохой концентрацией и плохой успеваемостью в школе несмотря на высокий IQ. В анамнезе нет травмы головы и других неврологических заболеваний или проблем с обменом веществ. 
Он многократно пробовал принимать как по отдельности, так и в комбинации следующие препараты: риталин (психостимулятор), пемолин (психостимулятор), декстроамфетамин (психостимулятор), венлафаксин, вальпроевая кислота, карбамазепин, ламотриджин, нефазодон, лития карбонат, флуоксетин, имипрамин, нортриптилин, бупропион.
Наконец, ему был назначен сибутрамин с дозировкой дошедшей после титрования до 15 мг три раза в день. Это был первый препарат, который сделал его спокойным и позволил внимательно, спокойно сосредотачиваться и усваивать информацию. Теперь он планирует поступить в аспирантуру, впервые с ощущением полной уверенности в себе. Единственные жалобы касались того, что он стал слишком спокойным и потерял высоко рискованное поведение, что было присуще ему в прошлом. Также он отметил впервые появившееся заметное улучшение его способности действовать организованно, составлять планы и следовать им без отвлечений и прокрастинации.
Случай №17. Тяжёлый СДВГ, гипосексуальность и проблемы с исполнительной функцией.
65-летний мужчина с СДВГ в течении всей жизни. Последние восемь лет лечился несколькими препаратами. Сначала его проблемы с вниманием улучшались от риталина, но затем потребовалось добавление пемолина. Однако, он всё ещё страдал от трудностей в принятии решений (исполнительная дисфункция).
Попытки добавлять в схему лечения ламотриджин, донепезил, флуоксетин и селегилин оказались безуспешными. Затем он начал принимать сибутрамин в дозировке 10 мг дважды в день и заметил моментальное восстановление способности концентрироваться и, в том числе, способности эффективно планировать и осуществлять свои планы впервые за многие годы. Из-за сухости во рту и бессонницы дозировка сибутрамина была снижена до 5 мг дважды в день, а пемолин и риталин были отменены без снижения эффективности схемы лечения.

Не заказывайте сибутрамин за границей. Не получайте посылку с сибутрамином, если она пришла из-за границы. Это чревато большим тюремным сроком, поскольку сибутрамин находится в списке сильнодействующих веществ. [20]

В остальном, сибутрамин с добавлением целлюлозы в состав не является предметно-количественно учётным и продаётся по обычному рецепту, такому же, как, например, на антибиотики. Его можно купить теми же способами, что и любой другой препарат, за исключением зарубежных магазинов.

Никотин

Никотин является легальным психостимулятором и сильнейшим усилителем когнитивных функций из тех, что можно приобрести без рецепта в ближайшей аптеке. В массовом сознании никотин ошибочно связан с вредом от курения и формированием зависимости. По большей части вреден табак и продукты горения табака, и, хотя, формально зависимость формируется от самого никотина, — это происходит в комбинации с ингибированием МАО, за счёт веществ, которые содержатся в продуктах горения табака. [21][22][23] Вместе с тем, определённый вред в виде канцерогенности и негативного влияния на сердечно-сосудистую систему, формирования зависимости у предрасположенных людей при хроническом введении, у никотина самого по себе, по всей видимости — есть. [24]

Что касается эффектов, то никотин существенно улучшает когнитивные функции [25], помогает при СДВГ [26] и даже ускоряет формирование привычек [27]. Со всеми исследованиями можно ознакомиться в более, чем детальном обзоре Gwern.

А вот курение табака всё же однозначно вредно, в том числе для мозга, не говоря уже о гарантированно высочайшей канцерогенности. Начинать или продолжать курить, мотивируя это лечением СДВГ — точно не лучшая идея.

Фенилпирацетам (фенотропил)

Фенилпирацетам не обладает доказанной эффективностью в чём-либо, а количество статей о нём в сколько-нибудь приличных научных журналах сводится к минимуму. Однако, отрицать его некоторый психостимулирующий эффект сложно, т.к. по отзывам он проявляется едва ли не у каждого опробовавшего его человека. Осталось разобраться, чем он может быть обусловлен, и может ли соответствующий механизм действия хотя бы теоретически потенциально помогать при СДВГ.

В исследовании на мышах фенилпирацетам увеличивал двигательную активность и проявлял антидепрессивный эффект (но в силу дизайна эксперимента, не исключено, что это объяснялось всего лишь увеличением двигательной активности), также было продемонстрировано, что он связывается с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами in vitro, увеличивал плотность никотиновых ацетилхолиновых и NMDA-рецепторов в мозге in vivo после 7-дневного введения, при этом не проявлял родства к дофаминовым и серотониновым рецепторам. [28] В свою очередь никотиновые ацетилхолиновые и NMDA-рецепторы играют важную роль в обучении и памяти. [29][30]

Поскольку фенилпирацетам является пирацетамом с добавленной фенильной группой, можно с некоторой долей осторожности экстраполировать данные из исследований пирацетама на фенилпирацетам. Пирацетам в свою очередь в одном из исследований увеличивал сниженный уровень ацетилхолина в префронтальной коре у крыс со стресс-индуцированным расстройством пищевого поведения. [31]

Фенилпирацетам является смесью двух изомеров — R-фенилпирацетама и S-фенилпирацетама, каждое из которых обладает своей фармакологической активностью. Выводы исследований отдельного изомера не всегда можно применить к смеси в целом, потому что другой изомер также вносит свой вклад в фармакодинамику, иногда давая совершенно иной результат при их совместном воздействии на мозг, что и демонстрируется в сравнивающем фенилпирацетам и два его изомера по-отдельности исследовании, потому к приводимым ниже данным нужно относиться с некоторой осторожностью. [28]

Оба изомера являются ингибиторами транспортера дофамина, тем самым повышая воздействие дофамина на мозг, приводя к снижению веса у крыс, а S-изомер также является слабым ингибитором транспортера норадреналина (Рис. 7). [32]

В одном из патентов существует описание того, что R-изомер ингибирует транспортер дофамина, увеличивает внеклеточный уровень дофамина, а также повышал мотивацию у крыс сильнее риталина и амфетамина. [33]

В интернете существует занимательная статья, где описано, как нейробиолог оценивал работу мозга человека до и после приёма фенилпирацетама с помощью ЭЭГ и ряда нейрокогнитивных тестов, которую можно условно отнести к кейс репорту. [34] Под фенотропилом его СДВГ-подобные проявления невнимательности и импульсивности существенно снизились, а ЭЭГ показало рост мощности a и b ритмов мозга, которые обычно ассоциируют с расслабленностью, концентрацией, творческим мышлением и состоянием потока, что согласуется с некоторыми исследованиями фенилпирацетама на людях, которые показали аналогичное воздействие фенилпирацетама на мозговые волны. [35][36]

Подводя итоги, можно сказать, что фенилпирацетам является весьма малоизученным веществом, но исходя из своего предположительного механизма действия описанного в литературе может оказывать психостимулирующий и терапевтический эффекты при СДВГ.

Фенилпирацетам больше не продаётся в России как лекарственное средство, но его без труда можно приобрести в различных интернет-магазинах.

results matching ""

    No results matching ""